类天然三聚体能形成HIV重要抗体,为开发艾滋病疫苗带来希望

导读 科技日报记者 张梦然在发现艾滋病病毒(HIV)近40年后,HIV已导致3630万人死亡,至今尚未开发

科技日报记者张梦然

艾滋病毒的发现(HIV)近40年后,HIV3630万人死亡,有效疫苗尚未开发。威斯塔研究所的研究人员最近在《自然》中·通讯发表了一项新的研究成果,首次证明了一种独特的天然三聚体能在小鼠体内形成Tier-2中和抗体(一种对抗)HIV艾滋病疫苗的发展带来了希望。

威斯塔研究所丹尼尔·图片来源:威斯塔研究所

在大型动物模型中,使用候选疫苗引起的抗体通常需要长期而昂贵的实验,这导致了HIV疫苗开发的主要瓶颈。丹尼尔,威斯塔研究所疫苗和免疫治疗中心副教授·库尔普说:通过新发现,我们打开了快速迭代疫苗学的大门,这个模型可以生成Tier-2中和抗体可以开发出更先进的抗体HIV疫苗。”

研究人员编码类天然三聚体DNA将小鼠送到小鼠体内,使小鼠成为抗原工厂,但不需要复杂的疫苗制造过程。然后,研究人员将接受它DNA与接受标准蛋白质免疫的小鼠相比,编码类天然三聚体小鼠的实验结果仅为接受标准蛋白质免疫的小鼠DNA编码类天然三聚体小鼠会产生Tier-2中和抗体。

库尔普说:我们可以用这两个‘平台’产生强烈的免疫反应,DNA该平台独特地促进了这种中和反应。

验证免疫计划正在生成Tier-2抗体后,库尔普及其同事从小鼠中分离出单克隆抗体,用冷冻电子显微镜确定了一种抗体Tier-2中和单克隆抗体的原子结构。它们发现抗体并称为抗体C3V5表面结合(从抗原中伸出的蛋白质片段可以促进免疫反应)。黄金标准HIV在疫苗模型(非人灵长类动物)中,以前的研究表明,与C3V5抗体结合可以保护动物免受伤害SHIV感染,SHIV它感染了非人类灵长类动物HIV近亲。

库尔普说,这种结构使他们对抗体如何中和病毒有了前所未有的了解。他们不仅可以为新疫苗制定策略,还可以第一次设计出正确的产品C3V5抗体反应广泛中和的疫苗。

研究人员说:我们所做的是使结构设计的免疫原能够直接组装在接种疫苗的动物体内。这些免疫原是用核酸技术设计和交付的。我们的数据证明了自我Tier-2中和的诱导作用表明,该方法作为一种工具的价值可以针对病原体的易受攻击部位(在本例中)HIV)创造定制的免疫力。

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